氟尿嘧啶衍生物及其銅、錳配合物的制備與生物活性研究.pdf

1、隨著癌癥對人類威脅的迅速增大，對抗癌療法的研究和抗腫瘤藥物的設計越來越迫切。目前，大多數研究表明配合物的抗癌活性高于配體，相同配體不同金屬的配合物具有不同的抗癌活性，金屬離子的配位可望提高配合物對癌細胞的選擇性，因此具有識別功能的靶向性藥用小分子化合物的設計和合成成為無機藥物化學研究中的熱點?？鼓[瘤藥5-氟尿嘧啶已廣泛應用于臨床多年，但它會在有絲分裂中引起細胞死亡而抑制正常細胞的代謝過程，而含有吡啶基的三齒配體二（2-吡啶甲基）胺及其衍

2、生物具有良好的抗腫瘤活性，其對過渡金屬離子具有良好的配位能力，結合二者的優缺點，制備具有更高活性的新的三元金屬配合物抗腫瘤藥物，對研究新型抗腫瘤藥物具有提示意義。
　　 本文研究了5-氟尿嘧啶衍生物的制備方法，改進了(1-四氫呋喃-2-基)-5-氟尿嘧啶的合成工藝，探索合成5-氟尿嘧啶衍生物與小分子二(2-吡啶甲基)胺衍生物與錳的三元配合物和二(2-吡啶甲基)胺衍生物與銅的二元配合物;運用X-射線單晶衍射，元素分析，紅外，紫外-

3、可見光譜，核磁，質譜，熱穩定性等方法研究了配合物的結構;研究了配合物對HepG-2和Hela癌細胞株的體外抗腫瘤活。主要創新結果如下:
　　 (1)改進了替加氟合成方法，首次應用無水氯化銅為催化劑，室溫合成2-叔丁氧基四氫呋喃，并發現以氯化銅為催化劑制備替加氟的方法較傳統工藝反應產率高、催化劑能循環使用，溶劑的使用量降低，比傳統工藝更綠色化;其次并將微波輔助引入到替加氟的合成中，降低了反應時間，產率得到提高。
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4、)在5-氟尿嘧啶的1-N上引入了羧基，在二(2-吡啶甲基)胺的亞氨基氮原子上引入酯基，通過取代基的作用改變其相應配合物的配位能力、溶解性和分子構型，獲得具有抗腫瘤活性的新的三元錳配合物。
　　 (3)研究了三元錳配合物的抗腫瘤活性，相對于5-氟尿嘧啶單體和二(2-吡啶甲基）胺，同時含有二者的三元金屬配合物[L1Mn(5-F-COO)MnL1]Cl的抗腫瘤活性顯著提高。研究結果為設計高效、低毒的抗腫瘤藥物提供了新的思路。