新型黃銅礦捕收劑的QSAR研究及其在藥劑開發中的應用.pdf

1、本研究的目的在于用QSAR方法開發新型高選擇性捕收劑，揭示黃銅礦捕收劑選擇性結構上的機理從而探討QSAR在浮選藥劑開發中的應用。研究得到了兩個具有一定預測能力的QSAR模型。通過模型分析發現，分子的線性結構以及導致雙鍵硫原子LUMO密度升高和單鍵硫/氮原子上電荷降低的結構均有利于藥劑的選擇性，并最終開發出了一種新型藥劑，而且該藥劑如預期一樣表現出了優于常規藥劑的選擇性。 首先收集了一組浮選實驗數據并對實驗中涉及到的藥劑進行了量化

2、計算，得到了兩種結構描述符即化學參數以及拓撲結構參數的值。為了保證這些參數的計算結果的可靠性，計算均采取精細等級。 其次，采用三種方法對實驗結果和兩種參數分別進行回歸分析，從而得到六個QSAR模型。然后對這些模型進行內部和外部檢驗來考察其統計學性質。最終，對于每種參數分別得到一個預測性能最好的模型，并且拓撲結構參數模型的性能證明要好于化學參數模型。 再次，分別對這兩個模型進行機理解釋，揭示導致捕收劑選擇性結構方面的原因。

3、由化學參數模型可以得到，雙鍵硫原子上的LUMO密度以及單鍵硫/氮原子上的電荷是影響捕收劑選擇性最主要的兩個因素。而拓撲結構參數模型則表明，分子的線性是最顯著的影響因素。 最后，利用這兩個模型，開發了一種新的捕收劑。由它的浮選試驗結果可以看出這種捕收劑的選擇性顯著優于常規捕收劑。這也進一步證明了模型的預測能力。 通過本研究，可以認為QSAR完全可以用于選礦藥劑的開發。因此，這必將推動計算機輔助藥物設計在浮選藥劑開發中的應用