手性伯胺催化的Michael加成反應構建螺環化合物.pdf

1、有機催化的不對稱方法合成螺環羥吲哚衍生物近年來受到廣泛關注,本文首先對近年來通過不對稱Michael加成反應在羥吲哚骨架上構建季碳中心的方法進行了綜述,然后總結了通過串聯反應構建螺環羥吲哚的方法。接下來對靛紅丙二腈縮合產物與丙酮的不對稱邁克爾加成-還原-環化反應進行了研究,合成了具有光學活性的含吡喃環的螺環羥吲哚衍生物。隨后以亞磷酸酯為親核試劑,初步嘗試了手性伯胺和苯甲酸協同催化的亞磷酸二乙酯對靛紅丙二腈縮合產物的共軛加成反應。

2、　　 本研究主要內容包括：⑴以金雞納堿衍生的手性伯胺為催化劑,篩選不同的手性或非手性Br(o)nsted酸配對形成抗衡離子對催化體系,催化靛紅丙二腈縮合產物與丙酮的不對稱Michael加成反應。優化的反應條件為:以二氯甲烷為溶劑,10 mol％的催化劑以及20 mol%的(L)-樟腦磺酸為助催化劑,20倍量的丙酮在室溫條件下,能以81-99%的收率,95-99%的對映選擇性得到多官能團的具有光學活性的共軛加成產物。隨后,以該Micha

3、el加成反應產物為原料,經過硼氫化鈉還原-環化串聯反應成功構建了含羥吲哚的手性螺環化合物,反應收率為52-93%,對映選擇性為90-99%,dr為1.5:1-20:1。⑵考察了亞磷酸二乙酯和靛紅丙二腈縮合產物的Michael加成反應,該反應可以在羥吲哚3-位構建含磷的手性季碳中心。研究表明,溶劑對反應的收率影響不大。優化的反應條件為:以奎尼丁衍生的手性伯胺為催化劑,苯甲酸為助催化劑,以鄰二甲苯為溶劑,在室溫條件下可以獲得高達99%的收率