分子對接研究神經氨酸酶與3-(3-戊氧基)安息香酸作用機制.pdf

1、流行性感冒是由流感病毒引起的上呼吸道疾病,每年有數百萬人受到流感病毒感染。近來,全球范圍內爆發的H1N1流感即屬于其中的一個亞型,由于人類對流感病毒普遍缺乏免疫力以及H1N1亞型流感對人類的高致病率,世界衛生組織(World Health Organization,WHO)認為這是對人類存在的潛在威脅之一。截至目前為止,人類對流感病毒一直缺乏安全有效的防控手段,使得抗流感病毒藥物研究成為當前藥學研究的一個熱點。
　　 分子對接是

2、計算機輔助藥物設計方法之一,是目前國內外前沿課題,具有多學科綜合交叉的特點。利用計算機模式識別和優化技術,在現有結構數據庫中搜索能與特定藥物作用靶點在幾何和化學上相匹配的分子,實現計算機輔助藥物篩選,節省了大部分化合物合成試驗時間和購買以及實際生物測試的花費,很大程度上加快了新藥研發的過程并降低了研發成本。
　　 本文運用分子對接和分子動力學方法,深入研究了4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)與各類

3、型神經氨酸酶(N1、N2、N9亞型和B型)間的作用機制。并得出相關結論,4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)與各類型神經氨酸酶結合模式存在差異,但作用機制比較相似,與它們的活性腔均匹配良好,并可以形成穩定的復合體系,最大結合能分別為-295.12、-331.51、-158.64、-253.33 kcal·mol-1。這表明BA對各類型神經氨酸酶均有良好的抑制效果。經進一步研究分析發現,4-(氮-乙酰氨基)-

4、5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)與各類型神經氨酸酶活性腔內保守關鍵氨基酸殘基發生較強的靜電和氫鍵作用,而與易突變氨基酸殘基作用較弱,表明了活性腔內易突變氨基酸殘基發生突變也不會對抑制效果造成明顯影響。因此,4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)是一種極具應用前景的新型抗流感病毒藥物。結合以前的研究結果,我們提出了以4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)為底物的抗流感病毒