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文檔簡介
1、多藥耐藥(multidrug resistance, MDR)是指腫瘤細胞對一種化療藥物出現耐藥的同時，對其他結構不同、作用靶位不同的化療藥物亦產生抗藥性，是腫瘤化療失敗和復發的根源。多藥耐藥的產生是多機制作用多基因參與的復雜過程，ATP結合盒(ATP Binding Cassette, ABC)家族基因過表達已被證明是MDR產生的重要原因，MDRI是ABC家族中最早被發現，影響最廣泛，最為重要的MDR相關基因，圍繞MDR1的1R機理研
2、究及逆轉MDR研究的重要性日益凸顯。多藥耐藥作為腫瘤化療中的常見現象，當今仍然是化療失敗和腫瘤病人死亡的最主要原因之一。針對腫瘤MDR的產生過程，應用多藥耐藥逆轉劑是解決腫瘤MDR的主要手段。經過二十多年的開發研究，已發現大量具有MDR逆轉活性的化合物，主要包括:鈣通道阻滯劑(維拉帕米及其衍生物)、鈣調蛋白抑制劑(唆吩嗦類化合物)、免疫抑制劑(環抱菌素A及其衍生物)、類固醇和激素類似物(黃體酮、甲地孕酮)等。但這類逆轉劑的毒副作用也使其
3、臨床應用受到限制。中藥當歸龍薈丸可有效治療有效治療慢性粒細胞性白血病，我室以其有效成分靛玉紅為模板，經定量構效關系研究，從合成的幾十種衍生物中篩選出PHII-7。本實驗是對其作用機理進行進一步研究。應用表達譜芯片AFFYMETRIXGenome u133 plus2.0，研究PHII-7作用前后的前述兩細胞系發現，經典多藥耐藥基因MDR1表達量下調，與其磷酸化和功能密切相關的基因PKCA顯著下調.通過使用SiRNA沉默PKCA或使用PK
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