潤肺止咳法治療咳嗽變異性哮喘臨床和實驗研究.pdf

1、1.研究背景：
　　 咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要臨床表現,并有氣道高反應性。主要表現為刺激性干咳,夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發或加重咳嗽。若不及時給予有效治療,部分患者可發展為典型哮喘。流行病學資料顯示,大約5％-6％的支氣管哮喘患者出現典型的哮喘癥狀之前數年僅表現為頑固性咳嗽,且28％的哮喘病人僅以咳嗽為唯一癥狀。其發病

2、因為目前尚不完全清楚,國內外從多角度對其發病機理進行了探討,認為與氣道高反應、氣道神經調節、炎癥、免疫學和遺傳學及環境、感染因素有關。在治療方面,西醫主要以支氣管擴張劑及糖皮質激素為主。
　　 在中醫傳統著述中,沒有與咳嗽變異性哮喘完全相對應的病名,從該病的發生、發展所表現出的臨床證候特點分析,眾醫家大多將其分屬于干咳、頑咳、風咳、久咳、心咳不同疾病范疇。中醫藥治療方面,運用辨證論治的理論,整體施治,具有療效好、副作用小等優勢,

3、能夠明顯改善CVA患者癥狀。本研究根據CVA肺熱陰虛的病機,采用具有清熱潤肺,化痰止咳功效之潤肺咳喘方治療CVA,取得良好的療效。
　　 為了進一步對潤肺咳喘方的臨床療效作一客觀評價,探討其治療CVA的作用機理,本文從臨床和動物實驗兩方面進行研究。
　　 2.臨床研究：
　　 目的:通過觀察兩組患者治療前后主要單項癥狀改善、氣道反應性、細胞因子等指標的變化,探討潤肺咳喘方劑對“陰虛肺燥型”CVA產生治療作用的途徑

4、。
　　 方法:選擇符合咳嗽變異性哮喘的西醫診斷標準并中醫辨證為肺熱陰傷證的CVA患者60例,隨機分為中藥治療組(觀察組)30例,西藥治療組(對照組)30例,治療組應用潤肺咳喘膠囊,對照組應用美普清(鹽酸丙卡特羅),療程14天,治療前后測定癥狀體征積分、激發試驗PD20-FEV1、IL-2、IL-6、TNF-α等指標。并對結果使用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。
　　 結果:疾病綜合療效:觀察組控顯率為76.67％

5、,總有效率為93.33％；對照組控顯率為53.33％,總有效率為73.33％,兩組患者治療后評分均有改善,觀察組的控顯率和總有效率高于對照組。治療后觀察組患者的主要癥狀在咳嗽次數、咳嗽程度方面均有明顯改善,對照組在改善咳嗽次數、咳嗽程度療效明顯,組間比較治療組在咳嗽次數、咳嗽程度方面明顯優于對照組。在單項癥狀控顯率和總有效率方面,觀察組均明顯高于對照組。觀察組和對照組PD20-FEV1水平治療后均有改善,但組間比較無明顯差異。IL-2、

6、IL-6、TNF-α水平觀察組和對照組治療后較治療前改善,IL-6水平觀察組改善優于對照組,IL-2、TNF-α治療前后組間比較均無明顯差異(P>0.05)。
　　 結論:潤肺止咳法在改善CVA陰虛肺燥型患者臨床癥狀、降低氣高道反應性、消除炎性細胞因子水平方面取得較好的療效。
　　 3.實驗研究
　　 目的:通過復制CVA豚鼠模型,探討豚鼠CVA模型與豚鼠哮喘模型之間氣道反應性、病理改變、細胞因子的異同；并探討潤

7、肺咳喘方劑干預豚鼠CVA模型后氣道反應性及細胞因子水平的變化。
　　 方法:選取普通級健康雄性豚鼠(200±20克)84只,隨機分為7組:正常對照組、哮喘模型組、CVA模型組、CVA激素組、CVA美普清組、CVA中藥高劑量組、CVA中藥低劑量組。正常飼養一周后開始實驗。除正常對照組外,其余各組均在第1天每只豚鼠肌肉注射4％OVA溶液0.5ml,同時腹腔注射2％AL(OH)3凝膠0.2ml。第14天起,CVA三組豚鼠均用1％OVA

8、溶液霧化攻擊最多2min,隔天一次,制成咳嗽變異性哮喘模型。哮喘模型組攻擊時間為5min,豚鼠出現明顯呼吸急促,甚至腹式呼吸,抽搐,制成哮喘模型。第14天起,CVA激素組、CVA美普清及CVA中藥組灌胃給藥14天。第29天,進行咳嗽次數、動物肺功能激發試驗,處死豚鼠留取氣管組織行病理學檢查,腹主動脈取血分離血清進行細胞因子水平的測定。
　　 結果:咳嗽次數測定方面,正常對照組咳嗽次數最少,哮喘模型組稍高于正常對照組,但兩組比較無

9、統計學意義P>0.05,CVA五組咳嗽次數明顯高于正常對照組P<0.05,其中CVA模型組咳嗽次數明顯高于其他四組。
　　 從氣管組織病理切片觀察,正常對照組支氣管壁及其周圍組織結構清晰,未見炎性細胞浸潤,哮喘模型組支氣管壁及其周圍組織局部粘膜上皮有損傷脫落,周圍可見大量炎性細胞浸潤,可見嗜酸性細胞；CVA模型組炎性細胞、嗜酸性粒細胞浸潤程度較哮喘模型組減輕；CVA激素組、CVA美普清組、CVA中藥低劑量炎性細胞、嗜酸性粒細胞浸

10、潤程度較CVA模型組減輕,較哮喘模型組明顯減輕。CVA中藥高劑量組炎性細胞、嗜酸性粒細胞浸潤程度較CVA模型組減輕,較哮喘模型組明顯減輕。
　　 乙酰甲膽堿激發試驗吸氣總氣道阻力(RL)測定中,激發前7組RL無差異；第一次激發后,CA模型組RL明顯上升；第二次激發后,CVA模型組、CVA激素組RL上升,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第三次激發后,CVA中藥低劑量組、CVA美普清組RL上升；第四次激發后,CVA中藥高劑量組RL

11、上升。
　　 乙酰甲膽堿激發試驗呼氣總氣道阻力(RX)測定中,激發前7組RL無差異；第一次激發后,CA模型組、CVA模型RL上升；第二次激發后,CVA美普清組、CVA激素組RL上升,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第三次激發后,CVA中藥低劑量組RL上升,其中CVA模型組較其余組差異顯著。
　　 肺順應性(Cdyn)測定中,激發前7組動物Cdyn之間無差異；第一次激發后,CA模型組、CVA模型組和CVA激素組Cdyn較

12、其他四組降低；第二次激發后,CVA美普清組及CVA中藥低劑量組與正常對照組比較Cdyn降低；第三次激發后,CVA中藥高劑量組與正常對照組比較Cdyn降低,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第四次激發后,CVA模型組與其他6組差異顯著。
　　 細胞因子相關測定中,IL-2水平測定中,與正常對照組比較,哮喘模型組和CVA模型組明顯改善,CVA三組間比較,正常對照組和CVA中藥組較CVA模型組有明顯差異。IL-5水平測定中,與正常對照

13、組比較,CA模型組、CVA模型組及CVA中藥低劑量組有統計學意義；與哮喘模型組比較,其余各組均有統計學意義,與CVA模型組比較,哮喘模型組與其有統計學意義。IL-6水平測定中,除CVA模型組外,其余組與正常對照組比較有明顯差異:TNF-α水平測定中,與正常對照組相比,哮喘模型組有明顯差異。
　　 結論:豚鼠CVA模型的氣道高反應性、病理改變均低于豚鼠哮喘模型,并高于正常對照組。潤肺咳喘方能降低豚鼠CVA模型氣道阻力并提高肺的順應