伊立替康長循環納米脂質體的制備、評價及抗癌活性研究.pdf

1、目的:
　　探索伊立替康長循環納米脂質體的制備工藝，評價其質量，并進行其抗癌生物活性研究，為該劑型的進一步研究奠定基礎。
　　方法:
　　(1)正交試驗設計確定最佳伊立替康長循環納米脂質體的制備工藝考察了不同的脂質體制備方法對脂質體粒徑和包封率的影響，以這兩項指標確定制備方法為乙醇注入-硫酸銨梯度法，然后采用正交試驗設計確定最佳制備工藝伊立替康長循環納米脂質體的制備工藝。
　　(2)多指標評價伊立替康長循環納米脂

2、質體的質量采用掃描電鏡考察其形態、粒徑儀檢測粒徑和電位、高效液相法檢測其穩定性、體外釋放度等指標。
　　(3) MTT及AO/EB法檢測伊立替康納米脂質體的抗癌活性選取結直腸癌細胞HTC-15、lovo、colo320三種細胞，通過MTT法檢測伊立替康納米脂質體對各種細胞的抑制能力。同時，采用AO/EB法對肝癌細胞HepG2進行試驗，考察伊立替康納米脂質體對該細胞形態及凋亡的影響。
　　結果:
　　(1)伊立替康長循環

3、納米脂質體制備工藝選擇乙醇注入-硫酸銨梯度法制備的伊立替康長循環納米脂質體粒徑分布均勻(110-120nm)且包封率高(92.67％)，載藥量約為9％。正交法確定的最佳處方為:磷脂300 mg，使其濃度為10mg/mL，膽固醇50 mg，PEG200050mg，硫酸銨水化介質與乙醇體積比為10∶3，卵磷脂與伊立替康的比為10∶1，卵磷脂與PEG2000比為5∶1，水浴溫度40℃。
　　(2)伊立替康長循環納米脂質體的質量評價根據最

4、佳制備工藝制備的脂質體，粒徑在115nm左右，電鏡下為圓形且分布均勻，電位為-14.7 mV，PH值為6.747，包封率達到92.67％，穩定性好，4℃條件下保存90天包封率仍維持在70％以上，體外緩慢釋藥顯示168小時累計釋放率為70.1％。
　　(3)伊立替康長循環納米脂質體的體外抗癌活性與游離伊立替康溶液相比，伊立替康長循環納米脂質體對人直腸癌細胞HCT-15、lovo、colo320有明顯的抗腫瘤活性(P＜0.01)，并能