胰島素受體底物1絲氨酸307在燒傷后胰島素抵抗中作用及機制.pdf

1、該研究的出發點在于嚴重燒傷后胰島素抵抗的可能機制是嚴重燒傷誘導IRS-1 Ser<'307>過度磷酸化,通過負反饋調節機制降低了IRS-1酪氨酸磷酸化水平,從而消弱了IRS-1介導的胰島素信號傳導,導致胰島素抵抗的發生;而IRS-1 Ser<'307>過度磷酸化可能是通過mTOR、JNK等信號傳導途徑介導的.對于燒傷后胰島素抵抗機制的深入探討可以為糾正嚴重燒傷后葡萄糖代謝異常和改善燒傷后胰島素抵抗提供治療靶點和實驗基礎.研究目的:1、通

2、過胰島素敏感性指數(ISI)、葡萄糖耐量試驗(GTT)和葡萄糖鉗夾技術葡萄糖輸注速率(GIR)動態觀測嚴重燒傷后葡萄糖代謝的變化,證實嚴重燒傷后存在葡萄糖代謝異常和胰島素抵抗,為進一步探討其機制提供實驗基礎.2、檢測嚴重燒傷后肌肉和脂肪組織IRS-1 phospho-Ser<'307>和phospho-tyrosine活性的變化,探討嚴重燒傷誘導胰島素抵抗發生的分子機制.3、觀察mTOR抑制劑rapamycin對嚴重燒傷大鼠IRS-1

3、Ser<'307>磷酸化、葡萄糖代謝異常和胰島素抵抗的作用,探討mTOR在嚴重燒傷后葡萄糖代謝異常和胰島素抵抗中的作用.4、通過觀察JNK抑制劑SP600125和活化劑anisomycin對燒傷后IRS-1 Ser<'307>磷酸化和胰島素抵抗的作用,探討JNK在燒傷后胰島素抵抗中的作用.為進一步了解通過JNK調控嚴重燒傷后葡萄糖代謝異常和胰島素抵抗的可行性.研究內容:第一部分嚴重燒傷后ISI、GTT和葡萄糖鉗夾GIR動態變化規律.第二