鉑、銅、鋅配合物抗腫瘤活性研究.pdf

1、順鉑是用于癌癥治療的最常用藥物之一。但是，順鉑的毒性和耐藥性限制了它的使用范圍，迫使人們不得不去尋找更加低毒、高效、水溶性好、無交叉耐藥的新一代金屬配合物抗腫瘤藥物。為了篩選出新的、有抗腫瘤活性的金屬配合物，我們在綜述了金屬配合物抗腫瘤藥物的最新研究進展及鉑、銅、鋅金屬配合物抗腫瘤活性研究現狀的基礎上，對一系列新合成的金屬鉑、銅、鋅配合物進行了抗腫瘤活性檢測。本文內容主要包括以下方面： 1．采用四唑鹽比色(MTT)法將六種Pt(

2、Ⅱ)配合物(Pt-1：[Pt(L<'1>)(Cl<,2>)]；Pt-2：[Pt(L<'2>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>；Pt-3：[Pt(L<'3>)(Cl<,2>)](Br)<,2>；Pt-4：[Pt(L<'3>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>；Pt-5：[Pt(L<'4>)(Cl<,2>)](Br)<,2>；Pt-6：[Pt(L<'4>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>．L<'1>：5，5

3、′-二甲基-2，2′-聯吡啶；L<'2>：5，5′-二(三甲基銨亞甲基)．聯吡啶；L<'3>：5，5′-二(三乙基銨亞甲基)-2,2′-聯吡啶；L<'4>：5，5′-二(三丁基銨亞甲基)．2，2′-聯吡啶。)對Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌及．A549人肺癌三個瘤株進行體外抗腫瘤活性篩選。研究結果發現六種鉑配合物對Bel-7402、CNE-2Z、A549細胞有不同程度的抑制活性，Pt-1～Pt-4對CNE-2Z細胞更為敏感

4、；前體配合物Pt-1抑制活性最強，對CNE-2Z細胞的IC<,50>為0.77μmol/L，大于陽性對照順鉑(IC<,50>為1.19μmol/L)；Pt-2和Pt-3對CNE-2Z細胞的活性明顯高于Pt-4～Pt6的活性，IC<,50>分別為4.57，5.24，30.42，75.18，68.52μmol/L。 2．采用MTT法將四種Cu(Ⅱ)配合物(Cu-1：[Cu(L<'3>)<,2>Br](ClO<,4>)<,5>·6H<

5、,2>O)；Cu-2：[cuL<'5>](ClO<,4>)<,2>·2H<,2>O；Cu-3：[cu<,3>(L<'6>)(H<,2>O)<,7>](ClO<,4>)6·5H<,2>O；Cu-4：[Cu<,3>(L<'7>)(H<,2>O)<,6>](ClO<,4>)<,6>·7H<,2>O；L<'5>：2-[二(2-吡啶甲基)胺甲基];萘；L<'6>：N,N,N′，NL四(2-吡啶甲基)-5，5′-二胺甲基-2,2′-聯吡啶：L<'7

6、>：N，N，N′，N′，N″，N″-六(2-吡啶甲基)-1，3，5．三胺甲基苯)對Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌、K562人白血病及GO-8910人卵巢癌四個瘤株進行體外抗腫瘤活性篩選。為了比較，還同時對Cu(Ⅱ)配合物的兩個配體L<'6，3>進行了抗腫瘤活性檢測。對有活性的配合物利用流式細胞術進一步檢測其是否具有誘導細胞凋亡的能力。研究結果發現四種銅配合物對Bel-7402、CNE-2Z、HO-8910及K562細胞均有

7、抑制活性，Cu-1～Cu-3對CNE-2Z細胞較敏感； Cu-2對CNE-2Z細胞有高抑制活性，IC<,50>為1.07μmol/L；Cu-4對HO-8910細胞敏感，IC<,50>為7.43gmol/L；兩種配體對受試瘤株均無活性。流式細胞術檢測結果顯示配合物Cu-2沒有誘導CNE-2Z細胞凋亡。 3．用MTT法將兩種Zn(Ⅱ)配合物(Zn-1：[Zn3(L<'6>)(H<,2>O)<,7>](ClO<,4>)<,6>·5H<,2>O

8、；Zn-2：[Zn(L<'3>)<,3>](ClO<,4>)<,8>·6H<,2>O．配體L<'6>，L<'3>與銅配合物的相同)對Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌、K562人白血病及HO-8910人卵巢癌四個瘤株進行體外抗腫瘤活性篩選。測試結果顯示兩種鋅配合物對Bel-7402、CNE-2Z、HO-8910及K562細胞的抑制活性均較差；Zn-1對CNE-2Z細胞無活性，Zn-2僅對Bel-7402細胞有弱活性。