兒科學3

1、第六章 抗體（Ab）,內 容,一、基本概念二、免疫球蛋白的分子結構三、免疫球蛋白的特點與功能四、抗體的生物學活性五、免疫球蛋白的免疫原性六、人工制備的抗體,抗體（antibody,Ab)是B細胞識別抗原后增殖分化為槳細胞所產生的一種蛋白質，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性地結合，具有免疫功能。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白,一、基本概念：,,抗體和

2、免疫球蛋白的關系: 抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg),二、免疫球蛋白的分子結構,,（一）免疫球蛋白的基本結構,四肽鏈結構 ，鏈間二硫鍵連接兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）氨基端和羧基端。,(1)根據重鏈分類： 根據重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順序不同，將重鏈分為種：γ、α、μ、δ、ε 根據重鏈組成不同，將Ig分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(

3、2)根據輕鏈分型：κ、λ型 天然Ig分子中，重鏈同類，輕鏈同型,1.重鏈與輕鏈,根據氨基酸排列順序的不同分為： 可變區（V）和恒定區（C）可變區（V區）：氨基酸組成、排列順序變化較大恒定區（C區）：氨基酸數量、種類、排列順序及 含糖量都比較穩定,2.可變區與恒定區,,,超變區（ HVR）輕鏈：24-34、50-56、89-97重鏈：31-35、50-65、95-102框架區（FR）,,超變區決定簇互補區

4、（CDR） Ig的抗原結合部位， 該部位也稱為CDRIg的獨特型決定簇,位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,3. 鉸鏈區,4.J鏈和分泌片,J鏈是一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細胞合成，以二硫鍵的形式共價結合到Ig的重鏈上。分泌片：由黏膜上皮細胞合成和分泌，以非共價形式結合到二聚體上，保護IgA，使之不受環境中酶的破壞，并介導IgA的轉運,（二）免疫球蛋白的水解片段,木

5、瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。,,,,（二）免疫球蛋白的水解片段,胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一個具有雙價活性的F（ab’）2段和若干個小分子多肽碎片（pFc’）,,,（三）免疫球蛋白的功能區,Ig的H鏈、L鏈每隔110個氨基酸即由鏈內二硫鍵連接形成一個能行使特定功能的球性單位，稱為Ig的結構域或功能區（domain）。,VH和VL:識別和結合抗原CH和CL:同種異型的遺傳標志C

6、H2:補體C1q結合位點， IgG可通過胎盤CH3/CH4:與多種細胞表面的FcR結合(免疫調理,I型超敏反應),各功能區的作用,,IgG多為單體，是唯一能通過胎盤的抗體據重鏈（?鏈）免疫原性，IgG分4個亞型,（一）IgG,三、五類免疫球蛋白的特性與功能,,IgG1、IgG2和IgG3能通過經典途徑激活補體血清含量最高(75%～85%),也是丙種球蛋白的主要成分半衰期較長（16～24d）主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、

7、中和毒素和免疫調理作用)參與II、III型超敏反應,IgG的特點,為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補體、結合抗原、免疫調理作用比IgG強天然血型抗體是IgM,（二）IgM,IgM是個體發育中最早產生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，提示胎兒曾有宮內感染IgM是抗原刺激后出現最早的抗體，半衰期短，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。mIgM是B細胞抗原受體（BCR）的主要成分也可

8、參與II、III型超敏反應,IgM的特點,分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產生，為單體。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產生，為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。,(三)IgA,IgA的特點,參與皮膚粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高濃度的sIgA----母乳喂養通過替代途徑激活補體參與Ⅲ

9、型超敏反應,sIgA的合成和主要作用部位在黏膜,IgD是B細胞的重要表面標志B細胞的分化過程中首先出現mIgM，mIgD的出現標志著B細胞成熟對防止免疫耐受有一定作用,(四)IgD,血清中含量最低可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體（FcεRⅠ）結合，引起Ⅰ型超敏反應FcεRⅡ分布于巨噬細胞、B細胞、嗜酸粒細胞,(五)IgE,四、免疫球蛋白的生物學活性,V區的功能: 識別和結合特異性抗原C區的功能：

10、 ☆激活補體:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE ☆結合細胞表面的Fc受體發揮調理作用、ADCC作用、介導I型超敏反應 ☆穿過胎盤和黏膜—選擇性傳遞,,五、免疫球蛋白的免疫原性,免疫球蛋白的不同結構區其免疫原性不同：同種型（isotype）：種屬特異性標志同種異型（allotype）：個體特異性標志獨特型（i

11、diotope）：免疫調節網絡,同種型(isotype):同一物種內所有個體共同具有的Ig抗原特異性結構,同種型Ig的抗原決定簇存在于CH、CL據CH的不同，Ig分類、亞類據CL的不同，Ig分型、亞型,,,,同種異型（allotype)：同一物種內不同個體間的Ig免疫原性的差別,,,獨特型（idotype)：同一個體內不同B細胞克隆產生的Ig其超變區各自具備獨特的抗原決定簇結構,多克隆抗體：多個抗原決定基——機體——多種抗體的混合物

12、單克隆抗體（monoclonal antibody, mAb）：由一個B細胞克隆產生的、針對某一特定抗原決定簇的高度特異性抗體基因工程抗體,六、人工制備的抗體,,,,,單克隆和多克隆抗體的比較和用途,特異性,敏感性,均一性,McAb,PcAb,,,低,差,無,高,強,有,1、用于免疫學檢測，輔助臨床診斷,2、McAb用于親和層析，分離微量可溶性抗原,3、標記的McAb用于基礎研究，了解細胞分化等,4、制備生物導彈用于腫瘤、移植等的臨