養血慢性缺血性腦血管疾病

1、天士力 養血清腦（顆粒/丸）,2012版基本藥物目錄,用于缺血性腦血管疾病全病理過程的預防和治療,天士力養血清腦顆粒/養血清腦丸,,1996,養血清腦顆粒 國家級新品上市,,軍隊科學技術進步二等獎天津市技術創新優秀項目二等獎,,1998,天津名牌產品,,2002,中藥品種保護證書,,2004,《國家科技成果重點推廣計劃》項目,,2000,國家級火炬計劃項目國家十五攻關項目,,2001,優秀火炬計劃項目,,2003,2006,天津市

2、科技創新專項資金項目,,,2005,天津市科學技術進步三等獎,品牌歷程,2007,中藥大品種科技支撐項目,,2007,,2012,中藥品種保護證書,2015,中國非處方藥中成藥頭痛失眠類第一名,,,四物湯,,,,,,當歸,川芎,熟地黃,白芍,養血清腦制劑以四物湯為基礎，輔以珍珠母、夏枯草、決明子、鉤藤、雞血藤、延胡索、細辛 具有養血補血、活血通絡、平肝潛陽、鎮靜安神的功效,組方特點,君藥：當歸——補血活血

3、 川芎——活血行氣，祛風止痛臣藥：熟地——補血滋腎育陰 白芍——養血滋陰，平肝止痛佐藥：珍珠母——平肝潛陽 決明子，夏枯草——清肝熱而抑陽之亢 鉤藤——清熱平肝 雞血藤——補血活血，通絡 延胡索——活血行氣，止痛使藥：細辛——通竅止痛,組方特點,綠色標記藥物成分為寒或微寒的藥物；其他為溫性藥物,組方特點,,,全蝎、地龍、水蛭等,

4、紅花、桃仁等,動物源,植物源,,活血通絡類中藥，部分成分藥性峻烈，具有破血之效，或有小毒，或禁忌較多,養血清腦制劑藥性平和，補益不滋膩，活血不傷正更適合長期服用！,全蝎、蜈蚣：《中國藥典》有毒水蛭、土鱉蟲：《中國藥典》有小毒紅花：《中藥學》有潰瘍病及出血性疾病者慎用桃仁：《本草經疏》記載血虛、血枯、津液不足者應忌用天麻：《本草綱目》久服天麻，遍身發出紅丹； 《本經逢原》天麻性雖不燥，畢竟風劑

5、，若血虛無風，火炎頭痛、口干便閉者，不可妄用,常用的幾種藥性峻烈的中藥成分,其他,,功能主治,養血平肝，活血通絡用于血虛肝旺所致的頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢,說明書中該內容，為1996年上市后批準,養血清腦制劑經過多年的臨床應用，目前，在慢性缺血性腦血管病中的應用有了更高的價值，越來越受到廣泛的關注。,養血清腦制劑對腦缺血損傷的治療作用研究進展,養血清腦發表的研究文獻統計,截止目前發表文獻總數582篇，臨床504篇，基礎6

6、1篇，綜述及其他17篇國外發表SCI文獻7篇有12篇為國家十五攻關項目、973項目、國家自然科學基金等國家科技項目資助，另有28篇得到各省市級科研項目基金資助,養血清腦治療慢性腦缺血相關文獻,單位：篇,臨床研究文獻，總涉及病例14469例，養血治療組涉及病例8160例。,,藥理學概述,養血清腦顆粒對缺血再灌注大鼠腦炎性因子表達和軸突再生的影響,重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科重慶市神經病學重點實驗室,基金項目：國家自然科學基金項目

7、（編號：30770762）,文獻出處：重慶醫科大學學報2013 年第38 卷第6 期,陶濤、秦新月、徐廣會,觀察指標：排斥性導向因子A ——是一種新的軸突再生抑制蛋白（repulsive guidance molecular A, RGMa）神經微絲蛋白200（NF-200）改良的神經功能缺損評分（mNSS ）,模型：大鼠大腦中動脈閉塞模型（廣泛用于腦缺血病理生理及神經保護的基礎研究）,,評估軸突生長,,評估大鼠神經功能,研究結

8、果養血對缺血再灌注大鼠腦內軸突再生抑制蛋白RGMa表達的影響,同缺血再灌注組相比，養血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側腦皮質和海馬RGMa蛋白表達明顯降低（P<0.01）。養血可以有效抑制軸突再生抑制蛋白的表達。,研究結果養血對缺血再灌注大鼠神經微絲蛋白200表達的影響,同缺血再灌注組相比，養血清腦顆粒治療組，大鼠缺血側腦皮質和海馬NG-200蛋白表達明顯增加（P<0.05）。養血可以有效促進軸突再生。,研究結果養血對缺血再

9、灌注大鼠神經功能評分的影響,同缺血再灌注組相比，養血清腦顆粒治療組，2天、7天的評分差異不明顯，但連續給藥14天、28天，具有顯著性差異，提示養血清腦顆粒對缺血損傷具有神經保護作用。,近年來國際權威雜志發表文獻,,養血清腦顆粒對大鼠中腦動脈閉塞后血腦屏障損壞的改善作用,北京大學基礎醫學院中西醫結合研究所北京大學基礎醫學院解剖學教研室國家中藥管理局微循環重點實驗室天士力微循環研究中心,文獻出處： Experimental Neuro

10、logy, 237 (2012) 453–463,黃娉、韓晶巖等,SD大鼠缺血再灌注模型：大腦中動脈阻塞1小時致腦缺血，后再通再灌注3小時后給養血清腦顆粒，0.4g/kg或0.8g/kg灌胃，每天一次，共6天缺血再灌注3 h后或者第6天再灌注后檢測所有指標,試驗方法,改善大腦中動脈缺血再灌注后的腦血流量,缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。激光多普勒血流灌注成像儀,對照組,I/R 3小時,I/R 6天,養血治療6天,養血治療6天

11、,缺血3小時后，腦血流量下降明顯，治療組非常顯著的改善了因缺血損傷導致的腦血流量減少。,對微血管的保護作用,對照組,I/R 3小時,I/R 6天,養血治療6天,養血治療6天,治療組改善了因缺血導致的大腦微血管超微結構的變化，并恢復了毛細血管的張開數量,缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。掃描電子顯微鏡檢測。,減少梗死面積，改善神經功能,對照組,I/R 3小時,I/R 6天,養血治療6天,養血治療6天,缺血再灌注3小時后給藥，24小時1

12、次。TTC染色。,這種I/R引起的腦梗死被養血清腦顆粒顯著減少，并呈劑量依賴性,減少梗死面積，改善神經功能,治療組梗死面積減少,I/R 6天,缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。,治療組神經功能評分降低,,,對腦水腫的改善作用,缺血再灌注3小時后給藥，24小時1次。采用Evans Blue染色。,對照組,I/R 3小時,I/R 6天,養血治療6天,養血治療6天,養血清腦顆粒治療后能夠減弱I/R引起的BBB通透性增加,養血清腦對大腦微循

13、環障礙及腦組織損傷的影響,具有突出的抗氧化作用增加血流量抑制白細胞粘附抑制白蛋白外漏滲出減少毛細血管的閉塞保護血管內皮及周圍組織,抑制梗塞面積的擴大抑制caspase-3等凋亡因子的表達抑制海馬CA1區神經細胞凋亡抑制具有神經毒性氨基酸的合成抑制炎性物質產生等作用保護神經細胞,突出的抗炎、抗氧、抗凋亡作用,微循環障礙,腦組織損傷,,養血清腦多環節抑制腦動脈硬化進程,具有強抗氧化作用保護血管內皮降低通透性通過升高N

14、O、CGRP，降低ET等作用，抑制血管收縮抑制動脈血管平滑肌纖維化增殖具有多方面抑制炎性因子的增加,參考文獻[1] Xiang-Shun Xu :THE ANTIOXIDANT CEREBRALCARE GRANULE ATTENUATES CEREBRAL MICROCIRCULATORY DISTURBANCE DURING ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY,SHOCK, Vol. 32, No. 2,

15、 pp. 201-209, 2009[2] Fang Wang,et al. The Protective Effect of Cerebralcare Granule on Brain Edema, Cerebral Microcirculatory Disturbance, and Neuron Injury in a Focal Cerebral Ischemia Rat Model, Microcirculation, 19:

16、 260–272, 2012.[3]王延江，等.養血清腦顆粒劑治療腦動脈硬化癥患者的臨床觀察[J]. 中國中西醫結合雜志,2004,24(3)：202-204.[4]蔡巍,許毅.養血清腦血清拮抗溶血磷脂酸誘導大鼠血管平滑肌細胞增殖[J].中國病理生理雜志2OO4，20(9)：1627—1630.[5]牛建平,薛萍,伍期專,等. 短暫腦缺血發作對溶血磷脂酸的影響及養血清腦顆粒的作用[J].中國新藥雜志,2003,12(10):831

17、 - 833.[6]樓小亮,詹細平,李曉萍,等.養血清腦顆粒對短暫性腦缺血發作血漿溶血磷脂酸水平影響的觀察[J].中國實用內科雜志,2009,29(4):367-368.[7]任國華,許有樂,李魯楊.養血清腦顆粒治療慢性腦缺血衰老大鼠的實驗研究[J]. 中國微循環,2006,10(3):188-201.[8]李光來,張秀華,李東芳,朱愛萍,趙萍.養血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內皮功能的改善及血栓前狀態的影響[J].中風與神經

18、疾病雜志,2007,24(3):300-302.… …,養血清腦制劑對大腦微循環障礙及腦組織損傷，藥理作用明確； 臨床研究也顯示，對于慢性缺血性腦血管疾病療效確切。主要用于（1）慢性腦缺血（2）高血壓及伴隨的臨床癥狀（3）腦梗后恢復治療（4）血管性認知功能障礙。,,,吳江教授，中國醫師協會神經內科醫師分會常務委員，吉林大學一附院《腦血管病分類分型共識》修訂說明： 修訂增加“慢性腦缺血”,慢性缺血性/慢性腦

19、供血不足,臨床特點頭痛、頭暈、頭昏重為主訴通常年齡大于45歲伴隨癥狀：心煩易怒、失眠多夢、記憶力減退、周身疲乏、頭腦昏沉常伴疾?。河懈哐獕?、糖尿病、高血脂、心腦血管病史、常年吸煙喝酒,臨床特點“三有”有腦動脈硬化表現有腦血流量減低有血管狹窄或閉塞“三無”無血管器質性病變無局灶性神經體征排除其他疾病,慢性缺血性/慢性腦供血不足,養血治療CCCI多中心、隨機、對照、雙盲、雙模擬臨床研究Effects of

20、 Yangxue Qingnao Granules on chronic cerebral circulation insufficiency: a randomized, double-blind, double-dummy, controlled multicentre trial,安徽省人民醫院；安徽醫科大學附屬第一醫院；江蘇省人民院；江西省人民醫院；浙江醫科大學附屬第一醫院；,文獻出處：PSYCHOGERIATRICS

21、2012 （日本 ·《老年病學雜志》）,福建省醫院；山東齊魯醫院；福建中醫學院附屬第二醫院；廈門第一醫院等9家醫院,方法 本研究為多中心、隨機、對照臨床研究。入選合格CCCI患者病例273例。養血清腦顆粒組(n =140, 12g/d)，同時服用尼莫地平安慰劑；尼莫地平組(n=133, 30 mg/d )，同時服用養血清腦顆粒安慰劑。治療時間8周。療效指標包括頭痛程度、頭重感、暈眩和睡眠質量。,結果 本研究結果

22、顯示，經過8周治療，2組患者的頭痛、頭重、暈眩和睡眠障礙4個指標都比治療前明顯改善（p<0.001）。養血清腦顆粒和尼莫地平療效相似，均能明顯改善患者癥狀。未發現嚴重不良反應。,養血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效,上海第二醫科大學附屬仁濟醫院神經內科, ；上海第二醫科大學附屬瑞金醫院中醫科；上海第二醫科大學附屬新華醫院神經內科；上海第三醫科大學附屬第九人民醫院神經內科；復旦大學附屬中山醫院中醫科；,上海第二軍醫大

23、學附屬長海醫院神經內科, ；上海第二軍醫大學附屬長征醫院神經內科；上海市第六人民醫院神經內科, ；東方醫院中醫科,文獻出處：養血清腦顆粒治療143例慢性腦供血不足的療效，王智櫻等，神經病學與神經康復學雜志，2005，2（1）：7-10,結果,本組臨床觀察顯示養血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者的療效確切，治療后頭暈、頭重、失眠明顯改善。治療8周后, 癥狀改善情況較治療4周時更明顯,。,養血清腦制劑用于高血壓治療的關鍵：（1）聯合降壓

24、，糾正血壓異常波動（2）改善大腦微循環，緩解高血壓頭痛、眩暈、失眠等神經系統癥狀,高血壓是腦血管病最重要的危險因素，高血壓患者大腦保護，降低腦血管意外。,本研究為多中心、對照、開放性臨床研究，用于評價養血清腦制劑治療高血壓及其伴隨癥狀的臨床療效2013年4月至2013年12月，由山西醫科大學第一附屬醫院牽頭，山西省12家臨床試驗機構的心內科專業組共同參與完成了本試驗,養血清腦制劑治療高血壓及伴隨癥狀多中心臨床觀察,參與實驗中心,隨訪

25、結果,圖1、 對頭痛、頭暈的改善作用,圖2、對失眠的改善作用,C：對照組T：治療組,隨訪24周，養血清腦制劑對患者頭痛、頭暈、失眠的癥狀改善明顯。,24h平均收縮壓,24h平均舒張壓,隨訪結果,白晝收縮壓變異,夜間縮壓變異收,夜間舒張壓變異,與常規藥物起到協同降壓的作用，并且對血壓變異性具有糾正作用,,白晝舒張壓變異,隨訪結果,恢復血壓晝夜節律，逆轉變異性，12周顯效明顯,圖8、對血壓晝夜節律的改善作用,養血清腦顆粒對高血壓病的康復作

26、用,陳瑋芳，詹丹萌，劉燕華,汕頭大學醫學院第二附屬醫院,文獻出處：中西醫結合心腦血管病雜志 2006年8月第4卷第8期,結果 治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優于4周,方法　對所轄區內13個住宅區的居民進行高血壓篩查及防治干預，觀察130例，觀察時間4周、8周，其中完成1年隨訪81例。 對照組： 常規治療 治療組：加服養血清腦顆粒,結果 治療組對血壓

27、值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優于4周,結果 治療組對血壓值、頭暈、頭痛、失眠 ，療效顯著，且8周優于4周隨訪1年加服養血清腦組的42例患者，季節性血壓波動不明顯，無需加服或更改降壓藥，無一例新出現心、腦、腎并發癥；常規治療組：冬、春季血壓升高，需加用或改用降壓藥，2例TIA，5例心絞痛,養血清腦顆粒用于社區高血壓病康復綜合治療作用顯著，安全性高，值得在社區高血壓康復防治中廣泛應用。,不良事件（ADE）信息分析,源數據

28、來自國家藥品不良反應監測中心,以年銷量計，不良事件比例為 0.0159%，屬于“罕見”級別,安全性,不良反應級別,國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦，即：十分常見（≥10％），常見（1％～10％，含1％），偶見（0．1％～1％，含0．1％），罕見（0．01％～0．1％，含0．01％），十分罕見（＜0．01％）。,安全性,是目前臨床治療慢性腦缺血/慢性腦供血不足使用率最高的中成藥，相關文獻最多的藥物。臨床上，對于慢性腦缺

29、血引起的頭暈、頭痛、睡眠障礙都有確切療效，并能有效改善慢性腦缺血引起的認知功能下降。各種相關研究顯示其藥理機制比較明確，具有多層次、多環節、多靶點的大腦保護作用,養血清腦制劑是治療慢性腦缺血第一品牌，首選中成藥,臨床治療效益,短期治療效益（1-3個月）改善大腦循環狀態改善臨床癥狀,長期應用效益（3個月以上）抑制腦動脈硬化的發生和發展逆轉異常血壓變異性預防和治療認知功能障礙降低腦血管意外風險,用法用量,顆粒劑，溫開水沖服，