糖尿病發病機制及逆轉

1、知其所以然——糖尿病發病機制,Ⅱ型糖尿病最普遍的發病機制——細胞內脂肪堆積①,脂肪肝是如何發展成糖尿病的？,2009年，英國Whitehall Ⅱ研究：對6500名健康人跟蹤了10年，并定期記錄血糖、胰島素和胰島素敏感性等數據。10年期間，部分人先后確診為糖尿病，把確診前幾年的數據和未得糖尿病的數據做比較。一個驚人的秘密被揭開：,在糖尿病確診前，血糖早就在偷偷的升高著，明確升高就發生在確診前兩年。,糖尿病確診前餐后血糖趨勢,血

2、糖的迅速升高期伴隨著轉氨酶的升高，這是肝臟功能持續受損的信號！,肝內脂肪堆積與肝臟功能受損兩者直接相關。脂肪肝的形成有兩個重要因素： -甘油三酯積累和炎癥。,（一）脂肪肝的形成,甘油三酯是脂肪的儲存和運輸的形式。有三個來源：新攝入的、新合成的、 儲藏的。,01 甘油三酯的積累,1、新攝入的：三餐攝入的脂肪，消化吸收后，直接運到肝臟、腹部、或皮下儲存起來。甘油三酯是脂肪的儲存和運輸的形式。,2、新合成的：①攝入的多

3、余葡萄糖首先在肝臟被轉化為糖原。肝臟的糖原庫填滿后，肝臟就合成為脂肪，輸送出肝臟儲存。②另一個合成脂肪的途徑是通過酒精。大量飲酒導致肝臟生成乙醛，乙醛為合成脂肪提供了最好的原料。,肝臟的糖原庫,多余的血糖,,,轉化成脂肪輸送出肝,糖原庫滿,酒精,,肝內生成乙醛,,3、儲藏的：饑餓時，全身脂肪儲備被調動進入肝臟。在這里被氧化，提供燃料。,胰高血糖素動員全身脂肪,,肝內轉化成酮體轉化成葡萄糖,饑餓時：,,心腦之外的任何組織利用,,心腦

4、利用,肝臟的脂肪進出是一個動態平衡系統高密度脂蛋白HDL把脂肪從肝外運送至肝臟，脂肪離開肝臟需要蛋白質載體VLDL、LDL。,,,HDL,,脂肪肝,VLDL、LDL,肝臟內脂肪,肝臟內脂肪儲存,,不能送出肝臟,載脂蛋白合成相對下降,,炎癥反應對脂肪肝形成有很強的促進作用。導致炎癥的因素很多，如：動物性和高脂飲食引發的腸漏，鐵過量，肝炎病毒，心理壓力等。高脂、高熱量、動物性飲食和酒精是 形成脂肪肝的最主要原因。,02

5、 炎癥,（二）糖尿病前期,胰島素比作鑰匙胰島素的受體就是鎖葡萄糖轉運蛋白就是門血糖升高→胰島素（鑰匙）打開鎖（胰島素受體）→信號傳遞至門（葡萄糖運轉蛋白），門打開→葡萄糖進入細胞→血糖下降。,對于把葡萄糖送進細胞這件事來說：,,,,,,,,肝臟是調節血糖的重要器官,血糖下降,,,釋放到血液,,,血糖正常,胰島素,抑制,,肝細胞內儲存的糖原或者被運動的脂肪通過生糖作用轉化為葡萄糖,,,,肝細胞轉化為肝糖原儲存肝細胞內,血糖

6、上升,,胰島素,,,肝糖庫滿，轉化為甘油三酯運出肝外儲存,胰高血糖素,胰島素跟肝細胞之間的關系是：胰島素把血糖送進肝細胞并促進糖轉化為糖原或者脂肪 ；胰島素抑制肝臟細胞的生糖作用（把糖原和脂肪轉化為葡萄糖并釋放到血液）。,肝功能受損和胰島素減敏，胰島素不能有效抑制肝的生糖作用，肝制造更多的葡萄糖進入血液，血糖悄悄上升。胰腺必須分泌更多的胰島素才能把血糖壓下來（胰島素阻抗）。,,,,,,,,,糖尿病前期，肝細胞內脂肪不斷堆積,

7、糖尿病前期,這時我們看到的是： -血糖正常偏高、 -高胰島素血癥、 -轉氨酶升高。這些都是肝臟不斷發出的求救信號。,肝內脂肪堆積 —胰島素減敏 —對生糖作用抑制↓ —血糖↑ —胰島細胞功能↑,Diabet Med.2013 Mar,30(3):267-75.,有幾個細節需要注意，他們都和脂肪相關： 一是肝內脂肪抑制肝細胞對胰島素的敏感度一是胰內脂肪抑制胰島細胞分泌

8、胰島素。一是非肝細胞內脂肪抑制本細胞對胰島素的敏感度,（三）糖尿病爆發,當肝臟的脂肪越來越多，脂肪肝越來越嚴重。,肝臟會把脂肪合成大量的VLDL輸出。其主要的目的地之一便是胰腺。,,大量脂肪進入胰島細胞，會產生兩個后果：一是抑制胰島細胞的功能；二是導致脂毒性胰島細胞死亡。二者都會降低胰島素的分泌。,在糖尿病爆發這個階段，兩個過程在相對發生：一方面肝臟對胰島素減敏，造成持續血糖升高的壓力；另一方面，胰島功能被抑制或胰島細胞

9、死亡，胰島素分泌下降（胰島功能喪失）。 當能夠分泌的胰島素下降到再也不能 控制不斷升高的血糖水位，決堤就發 生了。這就是臨床上看到的糖尿病。,此類糖尿病的機制是：細胞內脂肪堆積,當細胞內很多脂肪時，會阻斷細胞內信號傳遞。 即使鑰匙和鎖可以正常工作，門也打不開。 葡萄糖進入不了細胞，在血液中累積。肝內脂肪過多，對胰島素抑制生糖作用不敏感， 肝細胞過度生糖，血糖升高。胰腺內脂肪抑制

10、胰島細胞分泌胰島素。脂毒性導致胰島細胞死亡,（四） 糖尿病的逆轉,細胞對胰島素的敏感性受細胞內脂肪的影響。逆轉糖尿病的關鍵是去除細胞內的脂肪??！,可以預見，這種膳食攝入絕對逆轉不了糖尿病,逆轉糖尿病關鍵就是減少細胞內的脂肪。,細胞內的脂肪會抑制胰島素信號傳遞，形成胰島素抵抗；胰腺里的脂肪抑制胰島素的產生；結果是血糖居高不下，細胞是餓的！,胰膽分流手術,病人部分胃和十二指腸吸收脂肪的部分被切除，吃進去的脂肪和卡路里不能被吸收

11、，身體被迫消耗自 脂肪，于是細胞內脂肪就消失了。,只要能減少細胞內脂肪，兩個抑制被逐一拿掉，糖尿病就能逆轉。 肝臟脂肪受影響最快。首先發生的是肝臟脂肪下降，肝臟對胰島素的敏感度恢復。這時很多糖尿病患者的空腹血糖可以恢復正常。,真正的逆轉需要看到胰島功能的恢復（胰島素分泌不再受抑制）。這個過程需要大約兩個月的時間，因為胰腺脂肪的減少發生的比較慢。一般患者的胰腺功能都是可以逆轉的，除非他的胰島細胞已經被長期的脂肪毒性完全殺死。這

12、時他的糖尿病在臨床上已經不是II型，而變成了I型糖尿病。,低脂純素飲食對糖尿病的逆轉,,糖化血紅蛋白HbA1c在開始、11周、22周的變化（用藥無改變）,不手術消耗細胞內脂肪的方法：谷、豆、蔬、果低脂純素,健康素食基本原則蔬、果、豆、全谷盡量少油，無油烹飪，限制堅果避免精致谷類和垃圾食品高纖維、全食物攝入足夠的熱量 -吃飽、多餐、健康零食VB12、VD、ω-3,飲食習慣，決定后代子孫的興盛與衰敗,飲食有計劃,

13、飲食沒計劃,食物正確，營養完整,食物錯誤，營養偏差,內臟健康,內臟病變,子子孫孫 健康長壽事業有成 累積財富家運昌隆 子孫滿堂,子子孫孫 病痛纏身到處求醫 家財散盡家運衰敗 人丁單薄,,,,,,,,,糖尿病發病機制——②炎癥反應,造成炎癥反應的因素包括動物性和高脂飲食引發的腸漏、鐵過量、以及肝炎病毒、心理壓力等。,炎癥,20年前，科學家做一個實驗，受試者進食雞蛋、香腸等高脂食物餐后4個小

14、時，血管縮張力持續下降，在第四個小時，下降了一半。在隨后的兩個小時，縮張功能慢慢回升，但還沒回到實驗開始的狀態。血管縮張能力的下降意味著血管壁正在變得僵直、腫脹發炎。,血管壁炎癥實驗,腸道是與外部環境接觸面積最大的組織，鋪開有一個網球場大，而且都是以單層上皮細胞，同時兼顧吸收營養和抵御病原體入侵兩個方向相反的功能。,腸道與腸漏綜合征,,腸道粘膜又大又薄，而且任務艱巨，最怕腸漏,腸壁,腸腔,腸上皮細胞,粘液層,共生菌,,,腸道屏障

15、,→生物屏障→腸道菌群間的平衡,→由胃酸、膽汁、各種消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化學物質構成,→化學屏障,,→機械屏障,→由腸道粘膜上皮細胞、細胞間緊密連接等構成,→免疫屏障→腸相關免疫細胞,,腸內淋巴系統,腸道粘膜屏障完整性的損害（腸漏）是造成細菌或內毒素進入血液的主要原因。重要的腸內毒素有兩種：內毒素和未消化的蛋白質碎片。,病從口入-糞毒入血，百病蜂起,健康的腸道屏障像是一面墻，磚塊堆砌出主體，水泥與油漆將縫隙填滿以防

16、潮、防漏。萬一產生裂縫，則漏風漏雨！,內毒素是腸道內某些細菌破壞后釋放出來的多糖類物質。內毒素入血后會誘發炎癥應激反應。絕大多數的免疫反應是較輕的，但是是全身性的，也就是系統性的血管壁炎癥。血管壁炎癥會誘發動脈硬化（心腦血管疾?。?、胰島素減敏（II型糖尿?。?、肥胖、脂肪肝、高血壓等慢性病和亞健康狀態。,慢性無菌性炎癥,另一類毒素是未消化的蛋白質碎片。這些物質進入血液后，被我們的免疫系統識別，并引發抗原抗體反應。如果總是在腸漏

17、的情況下吃含有某種蛋白質的食物時，我們可能產生對這種食物的過敏。多半過敏癥或食物不耐受都是這么發展出來的。,過敏癥或食物不耐受,比較嚴重的情況是自身免疫疾病。未消化的蛋白質碎片和我們身體細胞的某種抗原相似就會造成交叉反應，使得我們的免疫系統在攻擊外來抗原的同時，錯誤地攻擊了自身的細胞。自身免疫就好比自己的軍隊打自己的老百姓，是一種內耗性的疾病。典型的自身免疫性疾病包括甲狀腺病變、I型糖尿病、風濕、紅斑狼瘡、多發性硬化、重癥肌

18、無力、強直性脊柱炎，干燥癥等等。,自身免疫疾病,大量攝入動物性食物和多油食品，全方位促進腸漏的各個步驟,飽和脂肪,動物性食物,膽汁,H2S,腸炎,自身免疫,食物過敏,內毒素,心臟病糖尿病脂肪肝,其它過程,腸漏,,,?；撬?沃氏嗜膽菌,＋,調節腸道功能的健康配料,,,益生元膳食纖維,益生菌,雙歧桿菌,乳桿菌,低聚半乳糖,低聚果糖,聚葡萄糖,低聚異麥芽糖,菊粉,植物源性益生菌,動物源性益生菌,另外一項研究：28位受試者