國家自然科學獎提名公示內容

1、1國家自然科學獎提名公示內容國家自然科學獎提名公示內容（20192019年度）年度）中文名中文名基于核酸的分子識別和調控研究基于核酸的分子識別和調控研究項目項目名稱名稱英文名英文名TheMolecularrecognitionregulationofnucleicacids提名意見提名意見3該項目屬于化學學科的化學生物學領域。核酸是生命基本物質，核酸調控是最重要的生命活動過程。然而核酸調控的復雜性遠超出當前的認知范圍，尤其是非規則核酸的

2、研究帶來新的挑戰，如何理解核酸新機制并進行識別調控是生物醫學領域的重大科學問題。該項目經過多年系統深入研究，用化學生物學手段，通過小分子對核酸結構的識別和功能調控新機制研究，實現了藥物分子設計新策略。主要科學發現為：1.實現小分子對非規則核酸的結構識別和調控，并揭示四鏈核酸新機制實現小分子對非規則核酸的結構識別和調控，并揭示四鏈核酸新機制。通過抑制腫瘤中高表達的端粒酶，提出了小分子對G四鏈核酸(G4)識別新機制和抗腫瘤藥物設計新策略；雙

3、釕配合物通過鉀離子調控機制特異識別G4產生光響應，創立了目視檢測G4的新技術；通過光誘導機制實現小分子不同異構體對G4結構的調控。成果被諾貝爾獎獲得者Cech教授在Nat.Rev.Mol.CellBio.評價“G4結構限制端粒酶的延伸策略，…在體內研究大有用處”；加拿大皇家科學院樂曉春院士和以色列科學院Willner院士也進行引述；英國皇家學會的ChemicalBiology，ChemistryWld，ChineseScience（專輯

4、）發表“Istheclocktickingfcancercells”評論文章；部分成果被美國化學會ACS的NotewthChemistry追蹤報道，研究論文被Angew.Chem.Int.Ed.編輯選為“HotPaper”2.通過小分子對腫瘤細胞的可誘導核酸交聯，創建抗癌藥物分子設計新策略通過小分子對腫瘤細胞的可誘導核酸交聯，創建抗癌藥物分子設計新策略。分別利用光、氧化劑和酶的誘導，苯酚類衍生物產生活性中間體共價交聯核酸，選擇性殺死腫瘤

5、細胞，通過提高藥物分子選擇性來降低毒副作用。成果被ACS的HeartCut專文重點推薦，評論文章被選為2003年9篇最佳評述文章之一。3.創建修飾核酸及核酸突變檢測新方法。創建修飾核酸及核酸突變檢測新方法。建立了高靈敏的DNA甲基化、羥甲基化和醛基化的檢測新技術。血紅素與G4形成復合結構，實現突變堿基檢測新技術，用于結核分枝桿菌耐藥可視化檢測。論文被ACS的JACSJOCOL期刊聯合精選的2014年NucleicAcids:chemis

6、tryapplications選為25篇“激動人心”文章之一，并被評述“...將會為破譯表觀遺傳特征的調節機制鋪平道路”。英國皇家學會院士Balasubramanian教授在ChemRev20151152240評價方法為“…改進的MaxamGillbert測序法(獲諾貝爾獎)”。該項目8篇代表性論文被他引607次，其中SCI他引496次，研究成果被Nature子刊Cell子刊和ChemRev等雜志多次引用，高度評價，在國際上產生重要影響