提名國家自然科學獎項目公示內容

1、提名國家自然科學獎項目公示內容提名國家自然科學獎項目公示內容項目名稱腸屏障功能損傷、修復及腸源性感染形成的基礎研究提名單位教育部提名單位意見：該項目圍繞感染性疾病領域重要科學問題—腸源性感染，歷時十余年研究，取得了重要科學發現：(1)提出并證實腸道菌群易位導致膿毒癥和多器官功能障礙的新觀點；(2)提出了腸道真菌菌群為微生物屏障重要組成的科學論斷，發現腸道真菌菌群失衡與細菌菌群紊亂共同作用誘發腸源性感染；(3)系統研究揭示了細菌易位發生的

2、結構基礎和分子機制，提出腸道菌群與黏膜免疫、上皮屏障互作異常致細菌易位的新理念，豐富和發展了腸源性感染的理論體系；(4)建立了以腸道菌群和腸上皮屏障為靶點的腸道內穩態修復重建新方法，為腸源性感染和多器官功能障礙的防治提供了新思路。該項目在國際權威期刊發表SCI論文35篇，8篇代表性論文發表在外科學、胃腸病學、重癥醫學、病理學等學科國際頂級雜志，被NEnglJMed、NatRevImmunol、LancetDiabetesEndocrin

3、ol等期刊他引286次(SCI他引238次)，為感染性疾病學、重癥醫學、胃腸病學等學科研究參考引用，提出的科學觀點為理解腸源性感染機制和防治指明了新方向，拓展了感染性疾病等相關學科的研究內容，具有重要的科學價值和意義。獲得2009年教育部自然科學一等獎。對照國家自然科學獎授獎條件，我部決定提名該項目為國家自然科學獎二等獎。項目簡介：該項目屬感染性疾病臨床基礎研究。腸道細菌易位可誘發全身性感染和炎性反應，導致多器官功能障礙(MODS)和膿

4、毒癥休克，是嚴重創傷、大手術、失血性休克、重癥急性胰腺炎等急危重病人死亡的主要原因。細菌易位概念提出已50余年，但其發生機制仍不完全清楚。腸屏障主要由腸上皮、腸道菌群和黏膜免疫系統共同組成，其完整性對于阻止細菌易位起至關重要的作用，全面深入研究腸屏障功能損傷的機制以及與細菌易位的關系，是澄清腸源性感染形成的本質之關鍵，將為膿毒癥和MODS防治提供新思路。該項目圍繞腸源性感染重要科學問題，以腸道菌群與黏膜免疫、腸上皮屏障的交互作用為主要切

5、入點，系統研究揭示了細菌易位發生的腸屏障結構基礎和分子機制，建立了以腸道菌群和腸上皮屏障為靶點的腸道內穩態修復重建新方法，為腸源性感染和MODS防治提供了新方法。主要科學發現：(1)提出并證實腸道菌群易位導致膿毒癥和MODS的新觀點：以往認為細菌易位為單一或幾種細菌的易位，該項目研究發現，多重細菌易位為膿毒癥病人腸源性感染主要特征，與MODS發生密切相關，提出腸道菌群易醫院(BrighamWomen’sHospital)首席醫療官Ash

6、leySW教授等撰寫的編者按(Editials)(代表性引文1)，對該研究進行專題述評，給予高度評價?？茖W發現點2：真菌生物學國際著名專家，美國康奈爾大學威爾醫學院(WeillCnellMedicine)IlievID教授等，在免疫學頂尖雜志NatRevImmunol(5YearIF:46.507)撰寫的綜述“Fungaldysbiosis:immunityinteractionsatmucosalbarriers”(代表性引文2)，多

7、處較長篇幅引用被提名人代表性論文2，指出“這些研究結果是有趣的，因為腸黏膜真菌有更大的可能與腸上皮和黏膜免疫系統發生交互作用(Theseresultsareinterestingasfungithatareincloseproximitytotheintestinalmucosamighthaveanincreasedpotentialtointeractlocallywiththeintestinalepitheliumthemuco

8、salimmunesystem)”。愛爾蘭科克大學(UniversityCollegeCk)APC微生態研究所ScanlanPD教授，為微生物學頂尖雜志FEMSMicrobiolRev(5YearIF:14.892)撰寫的綜述“被遺忘的真菌—腸道真菌菌群與人類健康和疾病(Fgottenfungi—thegutmycobiomeinhumanhealthdisease)”(代表性引文3)，引用代表性論文2，指出該論文為“較早的研究”表明了

9、CD病人糞便和黏膜炎性區域真菌菌群組成改變以及與腸黏膜炎性病變的關聯(TheearlierstudywhichinvestigatedboththemucosalfaecalmycobiomeinCDbyLietal.(2014)alsoshowedsomealterationsbetweenhealthyCDpatients(faecalsamples)betweeninflamednoninflamedregionsoftheint

10、estinalmucosa(biopsies).Thisstudyalsodemonstratedcrelationsbetweenthemucosalmycobiomethehost......)；同時還引用被提名人另一篇腸道真菌研究論文(Lietal.HumPathol201243:127381)，指出“它使我們將腸道真菌菌群與移植后感染聯系起來(thusmakingmycobiomestudiesofrelevancetoboth

11、ourunderstingoftheirroleinsuchinfectionsassociatedwithintestinaltransplants(Lietal.2012))。意大利佩魯賈大學實驗醫學系RomaniL教授發表在SeminImmunopathol雜志的綜述(201537:16371)，引用代表性論文2，用以闡述腸道真菌菌群失衡炎性腸病等多種疾病發生發展過程的重要作用，也提出“需要將腸道真菌菌群作為腸道微生態系統重要組成

12、部分，從新的視角理解腸道內穩態失衡與疾病的關系”?？茖W發現點3美國馬里蘭大學醫學院外科學、微生物學與免疫學系教授、器官移植著名專家BrombergJS博士，為NatRevNephrol(5YearIF:12.17）撰寫綜述“菌群在免疫與器官移植的意義(Microbiota—implicationsfimmunitytransplantation)”(代表性引文4)，引用代表性論文3和被提名人另1篇論文(Transplantation20