eb病毒感染與傳染性單核細胞增多癥ppt課件

1、EB病毒感染與傳染性單核細胞增多癥,1,EB病毒epstein-barrvirus，EBv,嗜淋巴細胞的DNA病毒屬于皰疹病毒亞科又稱人類皰疹病毒4型人類是唯一的宿主傳播途徑：密切接觸、輸血及性傳播傳染源：患者和EBV攜帶者,2,致病機制,EB病毒在口咽部上皮細胞內增殖，然后進入血液導致病毒血癥，繼而累及周身淋巴系統。因B淋巴細胞表面有C3受體，與EBV受體相同，故EBV主要感染B細胞，導致B細胞表面抗原改變，繼而引起

2、T細胞防御反應，形成細胞毒性效應細胞（CTL）而直接破壞感染EBV的B細胞。這種具殺傷能力的CTL——異型淋巴細胞,3,EB病毒表達的抗原,潛伏期細胞主要合成核抗原（NA）和潛伏膜蛋白（LMP）裂解期病毒基因完全表達，細胞主要合成早期膜抗原（MA）、早期細胞內抗原（EA）、衣殼抗原（VCA）單個EB病毒相關抗原的抗體檢測靈敏度或特異性低，需要一次同時測定多個抗體，提高靈敏度和特異性,4,抗NA抗體、抗EA抗體病程的后期出現

3、，在疾病恢復期也可升高是既往感染的標志。 VCA的抗體分類與意義抗VCA-IgM：該抗體出現早 大多數隨臨床癥狀的發展而達高峰 一般在病后4~8周消失 是急性期重要的診斷指標抗VCA-IgA：該抗體出現也較早抗VCA-IgG：持續終生,,5,出現以下一項或多項血清學檢查結果時，即可考慮EB病毒近期急性感染的指征：,抗VCA-IgM：>=

4、1:80（陽性+）抗VCA-IgA：>= 1:80（陽性+）抗VCA-IgG：>= 1:320（強陽性+++~++++）,6,EB病毒感染相關疾病,非腫瘤性疾?。?傳染性單核細胞增多癥、口腔白癍、X染色體相關的淋巴增生綜合征腫瘤性疾?。?Burkitta淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌其他疾?。?與免疫功能受損有關的平滑肌肉瘤、惡性組織細胞增生癥、類風濕性關節炎、川崎病、腎小球腎炎、病毒性心肌炎、急性特發

5、性血小板減少性紫癜、多發性硬化、再生障礙性貧血等,7,傳染性單核細胞增多癥 Infectious mononucleosis,IM,定義與流行病學1.傳染性單核細胞增多癥（IM）主要見于兒童和青少年，是EB病毒感染所致的一種急性傳染性疾病2.世界上90%以上的成人體內攜帶EBV3.在兒童中，EBV感染具有地域差異，亞洲和其他發展中國家，90%5-9歲兒童感染了EBV4.在西方國家，5-9歲的兒童只有50%感染，其感染年齡向后推

6、遲,8,臨床表現,資料表明，我國兒童IM的常見臨床表現和體征包括： 發熱（91.3%） 咽扁桃體炎（88.4%） 淋巴結腫大（78.3%） 頸部最常見，其次為腋下、腹股溝、腸系膜淋巴結 肝功能損害（75.4%） 肝腫大（66.7%） 脾腫大（47.8%） 胃腸道癥狀（44.9%） 黃疸（21.4%）

7、 皮疹（3-19%） 多形性皮疹：丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣皮疹,9,并發癥,1.嚴重的上呼吸道梗阻發生率約為0.1-1% 主要是因為舌、咽、腭、扁桃體形成的環狀淋巴組織中的淋巴結腫大及周圍組織炎性水腫，小嬰兒多見2.其它：早期可見眼瞼浮腫，可能因為淋巴管阻塞所致3.部分患者可出現水腫、蛋白尿、管型尿及血尿素氮增高等類似腎炎的表現，病變多為可逆性。4.并發心肌炎者約占6%，心電圖可表

8、現為T波倒置、低平及P-R間期延長。5.可有神經系統癥狀，但少見，主要為急性無菌性腦膜炎，腦干腦炎，周圍神經炎等6.其它少見的有胸腔積液，心包炎，血小板減少性紫癜，免疫性溶血性貧血，再生障礙性貧血，粒細胞缺乏等,10,實驗室檢查,一、異型淋巴細胞分析 EBV感染B細胞后引起 T-細胞防御反應，形成細胞毒性效應細胞（CTL），即異型淋巴細胞1.白細胞總數升高，以單核細胞增多為主，其中異型淋巴細胞≥10%有診斷意義2.異型淋巴細

9、胞一般在發病后的第3天出現，第1周逐漸增多，可達10％以上，第2～3周最高可達40％上，以后逐漸降低，持續5—7周3.異型淋巴細胞出現的時間以及持續時間都不固定，早期異型淋巴細胞的比例<10％，并不能就此否認IM的可能4.其它病毒如巨細胞病毒、人乳頭瘤病毒、弓形蟲等感染，也可引起異型淋巴細胞，故異型淋巴細胞≥10%也不能確診IM,11,二、嗜異性抗體檢測 1.該抗體在1-2周出現陽性，3-4周達高峰，可持續3-6月。在

10、疾病第一周，25%患者可出現陰性結果。 2.= 1:80（陽性+） 抗VCA-IgA：>= 1:80（陽性+） 抗VCA-IgG：>= 1:320（強陽性+++~++++） 出現上述一項或多項血清學檢查結果時， 即可考慮EB病毒近期急性感染的指征,實驗室檢查,12,診斷標準,1. 張之南，血液病診斷及療效標準.2版.北京科學出版社1998.252.《

11、血液病診斷及療效標準》： ①臨床表現為發熱，咽峽炎，淋巴結腫大，肝脾腫大及皮疹 ②外周血白細胞分類以淋巴細胞為主，異型淋巴細胞占白細胞 總數10%及以上 ③EBV-VCA-IgM陽性 ④除外傳染性單核細胞增多綜合征 具備標準①項中任意3項，并同時具備③ ④項，有或無②項均可診斷——————————————————————————— 其它病毒如：巨細胞病毒、弓形蟲、腺病毒、肝炎病

12、毒、HIV、風疹病毒、支原體等感染，也可引起相似的癥狀——類傳染性單核細胞增多癥（傳染性單核細胞增多綜合征）,13,診斷標準,2.諸福棠實用兒科學（第7版，2002年出版）診斷標準 ①同時出現發熱、咽峽炎、淋巴結及肝脾腫大 ②外周血白細胞分類，淋巴細胞占50%以上或淋巴細胞總數高于5×109/L，異常淋巴細胞比例≥10%或總數高于1×109/L ③血清EBV-VCA-IgM陽性 ④CD4/C

13、D8比例下降 ——————————————————————————— 急性期CD8+T細胸（異型淋巴細胞）與其活性細胞顯著增加，殺死攜帶病毒的B細胞，從而抑制B細胞的異常增殖，致使T細胞、B細胞功能均受到抑制 急性期呈現免疫功能異常表現，CD3+T細胞增加，CD4+T細胞和CD19+T細胞明顯下降,14,無特異性治療自限性對癥治療抗病毒治療——爭議丙種球蛋白糖皮質激素,治療方案,15,抗病毒治療,無環的

14、核苷類似物及核苷酸類似物 更昔洛韋（療效優于后者）、阿昔洛韋、西多福韋等新合成的復合物 馬立巴韋（耐藥性大，臨床使用少）干擾素（IFN-α） 半衰期短，并可引起嚴重的副作用如乏力、發熱、食欲減退、精神抑郁，甚至是骨髓抑制。有病案報道若治療上長期使用，可能會對神經系統造成不利的影響。,16,丙種球蛋白（IVIG）,中和抗原和炎癥細胞因子與免疫復合物的抗原結合，改變其免疫復合物的分子量大小，使其易于被吞噬細

15、胞吞噬報道顯示，對于重癥傳單，大劑量丙種球蛋白沖擊治療［1g/ （Kg·d），連用2天］，有明顯療效,17,糖皮質激素,單純EBV-IM的治療療效——爭議 ①療效不肯定 ②對并發癥的發生率和病程長短無差異與EBV-IM相關的并發癥治療上，糖皮質激素被認為是主要的治療藥物。 ①呼吸道梗阻 ②血小板減少伴有出血癥狀 ③神經系統合并癥 出現上述并發癥時，一般用

16、潑尼松1mg/ Kg/d，7天后減量，2周后停藥。,18,預后評估,預后良好無并發癥者病程2-4周，部分患者低熱、淋巴結腫大、乏力等癥狀可持續數周或數月。伴有先天性免疫缺陷者預后不良，病情迅速惡化，可致死。病死率為1-2%，死因為脾破裂、腦膜炎、心肌炎等。,19,兒童EB病毒相關性噬血細胞綜合征,近年來，傳染性單核細胞增多癥伴發噬血細胞綜合征越來越引起人們重視，該癥是由于感染或非感染因素引起的自然殺傷細胞功能調節障礙，導致淋