超臨界二氧化碳技術制備納米藥物顆粒的研究.pdf

1、近年來，由于納米藥物可以有效地提高難溶性藥物的溶出度以及降低此類藥物對胃腸道的刺激性反應，因而納米藥物微粒在藥物傳遞領域的應用越來越廣泛，而藥物納米化技術也日漸受到人們的關注和研究。在眾多制備納米藥物顆粒的方法中，超臨界二氧化碳技術作為一種新型綠色技術被進一步的應用于水難溶性藥物納米顆粒的制備。與其它傳統制備技術相比，由超臨界二氧化碳技術制備得到的納米顆粒具有有機溶劑殘留少，顆粒粒徑小以及形貌可控性高等優點。本文選擇非甾體抗炎類藥物塞來

2、昔布和酮洛芬以及人參皂苷Rh2為模型藥物，考察了超臨界二氧化碳技術各因素對納米藥物顆粒制備工藝的影響。
　　首先，本文采用超臨界二氧化碳技術中的氣溶膠溶劑萃取系統(Aerosol Solvent Extraction System，ASES)，以非甾體抗炎類藥物塞來昔布和酮洛芬為模型藥物，聚合物材料Eudragit S100為載體材料，進行了納米藥物顆粒制備。該過程以顆粒粒徑、形貌和載藥量為依據，考察了各種因素的影響規律，得到了較

3、優的工藝條件。本文制備出了平均粒徑約40 nm的塞來昔布和50 nm的酮洛芬納米顆粒。實驗結果表明，升高體系的溫度和壓力，降低混合溶液的流速與濃度均有利于得到粒徑尺寸較小、分布較窄的納米藥物顆粒。其中，溫度對于顆粒載藥量的影響因藥物種類不同而有著明顯的差異。另外，FT-IR和XRD結果顯示，ASES過程沒有改變兩種藥物的化學結構，但是卻將藥物顆粒的晶型由結晶型轉變為非結晶型。最后，比較原料藥與制備得到的納米藥物在不同pH介質中的溶出度。

4、結果表明，后者溶出度較原料藥有大幅度的提高，并呈現出明顯的pH相應。
　　隨后，本文進一步采用超臨界二氧化碳技術中的氣體抗溶劑技術(Gas Antisolvent，GAS)對人參皂苷Rh2進行納米顆粒的制備。結果表明，隨著表面活性劑泊洛沙姆188加入量的增大，納米顆粒粒徑尺寸由85～90 nm逐漸降低至15～20 nm，并且顆粒粒徑分布越來越均勻。FT-IR，XRD和1H NMR結果顯示，GAS過程并沒有改變藥物的化學結構，但是卻